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組織工程中使用電刺激調(diào)節(jié)細胞行為 - 下

更新時間:2024-02-06      點擊次數(shù):1392

通過參與組織形成、組織再生和傷口愈合,定向細胞遷移和排列對再生醫(yī)學(xué)非常有益。調(diào)節(jié)細胞遷移和排列的能力將是再生醫(yī)學(xué)的寶貴資產(chǎn)。細胞排列和遷移的機制被認為是造成這些影響的原因,包括電壓門控離子通道、g蛋白偶聯(lián)受體、整合素、細胞極化和內(nèi)源性電場。ES作為物理方法因其可以激活陰極或陽極附近細胞的特定信號通路,誘導(dǎo)細胞遷移和排列而備受關(guān)注。

電刺激對細胞排列的影響

許多方法都能夠通過外部因素誘導(dǎo)細胞遷移和排列,例如添加生物活性因子,提供單獨的表面模式,研究表明物理方法比所有其他技術(shù)更能引導(dǎo)細胞遷移和排列。ES對細胞排列有顯著的影響,它會使隨機細胞重新排列,隨著ES方向的改變,細胞排列的方向也會逐漸改變。有些類型的細胞垂直于電場矢量的方向排列,以最小化整個細胞的電場梯度。ES強度通常<10 V/cm,隨著ES強度的增加,細胞排列更好,但細胞活性相對降低。在100 mA單相ES存在時,成骨細胞的伸長和增殖主要依賴于ES,而地形特征起次要作用。

電刺激對細胞遷移的影響

細胞響應(yīng)于ES的定向遷移被稱為電趨向性。ES對細胞遷移的引導(dǎo)作用也因細胞類型的不同而不同。ES極性的逆轉(zhuǎn)逆轉(zhuǎn)了細胞的遷移方向。ES強度可以刺激細胞從最小的0.1 V/cm遷移到最大的12 V/cm,并且不會對細胞造成任何明顯的損傷,不影響細胞表型或分化潛能。同時,隨著ES強度的增加,細胞的遷移速度和距離逐漸增加。

ES對細胞遷移的作用機制

導(dǎo)致電趨向性的具體機制尚不清楚。內(nèi)源性微環(huán)境、離子通道、膜受體、轉(zhuǎn)運蛋白以及相互競爭的信號通路可能涉及多種因素。除了信號通路外,電壓門控Ca2+通道等離子通道也是ES過程中膜極化和細胞響應(yīng)的重要組成部分。所有活細胞都有跨膜電位。電流通過離子通道和轉(zhuǎn)運體誘導(dǎo)離子(Na+、Cl?、K+、Ca2+等)的流動。

作為對ES的響應(yīng),細胞內(nèi)分子和運輸通道發(fā)生極化,然后離子流發(fā)生并觸發(fā)細胞骨架變化,從而指導(dǎo)細胞遷移,因此,鈣內(nèi)流有助于細胞持續(xù)向陰極遷移。

電刺激對細胞增殖的影響

適當(dāng)?shù)腅S可以促進細胞增殖,通常在<1 V/cm的持續(xù)刺激下。在ES強度范圍內(nèi),細胞增殖率隨強度增加而增加。>100 V/cm的高強度ES也有利于細胞在短時間內(nèi)(< 1 ms)的單次刺激中增殖,但過高的強度會導(dǎo)致細胞死亡。

電刺激對細胞分化的影響

基于細胞分化的治療為再生醫(yī)學(xué)提供了一條很有前途的途徑。短期(幾分鐘)、低強度(0.06~6 V/cm)ES可促進人誘導(dǎo)多能干細胞、肌肉前體細胞的心臟分化,形成胚狀體。

在大多數(shù)情況下,ES促進細胞增殖和分化,增強細胞陰極遷移和向場載體的對齊,主要通過EGFR、PI3K和Ca2+相關(guān)機制。ES可以通過金屬生物材料、導(dǎo)電聚合物或碳材料制成的組織工程支架來傳遞,主要方法有直接耦合、電容耦合和利用電磁場。在未來,特定材料/結(jié)構(gòu)和ES的結(jié)合將比其他類型的刺激提供許多優(yōu)勢,并允許精確的細胞調(diào)節(jié)。開發(fā)安全有效的隔板式支架與ES結(jié)合,能夠區(qū)分不同區(qū)域進行不同刺激,仍然需要克服一些挑戰(zhàn)。

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